肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的第二大主要原因，其高度异质性导致当前临床治疗手段匮乏。目前，HCC的治疗选择极为有限，而且其全球发病率呈上升趋势，患者的预后状况普遍不理想，5年生存率不足20%。

在2024年5月，山东第一医科大学附属济宁第一人民医院及奥地利约翰开普勒大学的研究团队在《Hepatology》杂志上在线发布了题为“Comprehensive profiling of lipid metabolic reprogramming expands precision medicine for hepatocellular carcinoma”的研究论文。该论文的通讯作者为蒋树龙教授、马长林教授和虞甬教授，第一作者为刘庆斌博士、张祥宇博士与Jingjing Qi博士。这项研究系统性地揭示了HCC中甘油三酯（TG）、磷脂酰胆碱（PC）和鞘脂（SL）的代谢重编程特征，并提出了针对饱和脂肪酸磷脂酰胆碱（SFA-PC）和长链鞘脂生物合成路径的治疗新策略。

研究中特别强调，通过抑制溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1（LPCAT1）和神经酰胺合成酶5（CERS5），可能为HCC的精准治疗打开新方向。中科新生命为该研究提供了H650医学高通量靶向代谢组和非靶脂质组检测服务，助力科研的深入开展。

### 研究材料该研究所用的材料包括HCC肿瘤及癌旁组织的48对样本，各种细胞系（如Huh7、HepG2、Hep3B、PLC/PRF5和HepaRG）以及小鼠模型。

### 技术路线本研究的技术技术路线如下：1. **样本分析**：收集48对HCC肿瘤及正常组织，对其进行转录组、高通量靶向代谢组学和脂质组学分析。2. **标志物筛选**：采用随机森林算法筛选与脂质代谢相关的基因作为HCC标志物。3. **LPCAT1验证**：通过敲低LPCAT1，检测细胞凋亡、DNA复制及膜流动性，并进行裸鼠实验观察肿瘤生长。4. **CERS5验证**：敲低CERS5，评估细胞活力及自噬体与脂滴的共定位，分析异种移植瘤的脂质组，并观察裸鼠模型中的肿瘤生长。5. **FTY720实验**：用FTY720（一种鞘氨醇-1-磷酸类似物）处理HCC细胞，评估其对细胞增殖和肿瘤生长的影响。

### 研究结果研究結果表明，HCC的代谢组、脂质组及转录组的综合分析揭示了HCC中的代谢重编程现象，涉及多个关键通路，如糖代谢和脂质氧化等。机器学习策略分析显示，CERS5和LPCAT1作为潜在的诊断和预后生物标志物，并在HCC的进展中发挥重要作用。

研究表明，LPCAT1和CERS5在HCC中的高表达与患者的不良预后密切相关。二者的抑制在体内外实验中显示出良好的抗肿瘤效果，证明它们作为HCC治疗靶点的潜力。

综上所述，这项研究通过系统分析HCC中的代谢重编程，深入揭示了脂质代谢在肝细胞癌发生发展中的关键作用，并为HCC的精准医疗提供了重要的理论依据和新视角。随着基于代谢调控的新型治疗策略的开发，或将改善HCC患者的临床预后，助力患者打造更美好的未来。作为行业领先的检测服务提供者，尊龙凯时人生就博以先进的H800医学高通量靶向代谢组产品，满足您在代谢组学研究中的多种需求，助力科研与临床进展。