抑郁症(Major Depressive Disorder, MDD)是一种常见且复杂的神经精神疾病,其主要特征包括持续性的情绪低落、兴趣减退、认知功能障碍和生理失调。重度抑郁症已成为严重致残的因素,具有较高的发病率和死亡率。现代医学将其视为“生物-心理-社会”多因素交互作用的结果。
目前,对MDD发病机制的广泛接受理论包括:神经递质与受体假说、下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴假说、炎症因子假说、神经可塑性假说等。这些理论已将传统的单胺递质假说扩展到涉及神经环路、胶质细胞和免疫代谢等多维度模型。然而,这些假说尚未能够全面解释MDD的病理机制,甚至难以仅依靠单一假说来完整阐明其发病机理。
在临床上,三环类抗抑郁药(TCAs)、选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)和5-HT及SNRIs等是常用的MDD治疗药物。这些药物通过多种分子机制来改善抑郁症状。例如,TCAs、SSRIs和SNRIs均能够抑制5-HT转运体(SERTs)对5-HT的再摄取,特别是SSRIs对SERTs具有选择性抑制作用,从而增加突触间隙中5-HT的浓度,并通过作用于突触后膜上的5-HT受体(5-HTRs)发挥抗抑郁作用,同时激活cAMP-PKA通路。
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